生物领域车间净化施工需要注意事项

一、核心设计理念：风险控制与生物安全

1. 基于风险的过程设计：

• 必须对整个工艺流程进行风险评估，识别所有潜在的微生物污染、交叉污染（特别是不同产品或细胞系之间）和人员暴露风险点。

• 设计应服务于流程，确保人物流单向，避免往返。

2. 严格的区域划分与隔离：

• 洁净级别梯度：合理规划A/B/C/D级区域，核心操作（如无菌配制、细胞操作）应在A/B级背景下进行。

• 物理隔离：对于不同产品、不同病毒载体、或阳性与阴性操作，必须进行严格的物理隔离，甚至设置独立的空调系统。这是生物领域区别于传统制药的关键。

• 生物安全级别：如果涉及病原微生物，必须遵循 BSL-1/2/3/4（生物安全等级） 的要求。BSL-2及以上级别的实验室，其气压梯度、气流组织和排放气体处理有特殊规定（如BSL-3需负压、高效过滤器排气）。

3. 明确的人流、物流、废物物流：

• 人流：必须经过更衣（一更、二更）、洗手/消毒、气闸等程序。进入高洁净区需沐浴更衣。

• 物流：设置独立的物料传递通道，如带互锁和紫外灭菌的传递窗、双扉灭菌柜。

• 废物物流：生物废弃物（特别是被污染的锐器、培养物）必须有专用、密封的传出通道和灭活措施（如原位灭菌、高压灭菌）。

二、装修材料：耐腐蚀、易消毒、无死角

生物环境经常使用酒精、消毒剂和化学品，且需要频繁、彻底地消毒。

1. 围护结构：

• 墙面与吊顶：首选 电泳铝合金板或不锈钢板。它们表面极其光滑、无孔、耐腐蚀、不氧化、能承受反复的熏蒸和强消毒剂擦拭。严禁使用 普通涂层钢板，因其易被腐蚀。

• 地面：最佳选择是 环氧树脂或聚氨酯自流平。必须做到无缝隙、耐化学品、耐磨、易清洁消毒。

• 阴阳角：所有交接处必须做成 大圆弧角（R角），彻底消除清洁死角。

2. 门窗与观察窗：

• 门：采用洁净密闭门，建议使用不锈钢材质。对于生物安全实验室，门应能自动关闭并密封。

• 窗：采用双层玻璃固定窗，确保气密性。窗台应做成斜坡，防止放置物品。

三、核心系统施工：保障无菌与安全

1. 空调净化系统（HVAC）- 生命线系统：

• 安装与检漏：必须采用液槽密封等可靠方式，安装后100%进行PAO检漏。

• 排风处理：对于BSL-2及以上实验室的排风，必须在排风口安装高效过滤器，并对废气进行消毒处理。

• 正压：用于保护产品，如无菌生产区。

• 负压：用于保护人员和环境，如涉及危险微生物的BSL-2/3实验室、阳性对照室。压差梯度必须绝对可靠。

• 气流组织与压差：这是控制污染和保证生物安全的核心。

• 高效过滤器（HEPA/ULPA）：

• 自控与报警：系统应能24/7监控和记录温湿度、压差、风速等关键参数，一旦偏离设定范围，立即报警。

2. 工艺管道与设施：

• 纯化水与注射用水（PW/WFI）：管道必须采用 316L不锈钢，并进行电抛光（EP）和钝化处理。分配系统需保持连续循环，防止微生物滋生。

• 洁净蒸汽：用于灭菌柜和 HVAC 加湿，其管道系统同样需要高标准的纯度和防污染设计。

• 管线穿墙密封：所有穿墙管线必须进行永久性、无死角的密封，这是维持压差和防止交叉污染的关键。

3. 生物安全设备与互锁：

• 生物安全柜（BSC）：根据防护类型（产品保护、人员保护或二者兼顾）选用 Class II A2/B2 或 Class III 型，这是操作有生物风险样品的首要物理屏障。

• 传递窗与灭菌柜：必须带有电子互锁功能，防止两扇门同时打开，破坏压差。

• 高压灭菌器（Autoclave）：对于BSL-3实验室，应在核心工作区设置双扉高压灭菌器，一端在污染区，一端在清洁区，用于废物的原位灭活和物料的传入。